歡迎來到【陳巍學基因】。今天會和 大家談一下「地中海貧血」這種疾病地中海貧血簡稱「地貧」。它的英文
名稱叫「thalassemia」這種病是首先由Thomas Cooley和 Pearl Lee這兩位科學家於1925年在地中海地區發現的所以這種病就被命名為「地中海貧血」實際上，這種病廣泛地分佈在熱帶、
和亞熱帶地區也就是這張地圖中，黃顏色標註的這些 地區具體到我國，在南方的這些省份有較高 的地貧發病率統計數據顯示，在廣東、廣西、海南、 和雲南省的人群當中10%以上的人攜帶有地中海貧血的
致病基因變異接下來， 我們分5個方面來談地中海 貧血、和對地中海貧血的預防工作1、血紅蛋白與地中海貧血的關係2、α型地中海貧血3、β型地中海貧血4、如何預防患地中海貧血的孩子出生5、地中海貧血與瘧疾的關係我們首先來談，血紅蛋白與地中海貧血 的關係一個人患地中海貧血是因為他的基因當中，編碼血紅蛋白的
基因有致病的變異血紅蛋白是人體的紅細胞當中專門負責 攜帶氧氣的蛋白正常成年人的一個血紅蛋白，是由兩個 α珠蛋白、和兩個β珠蛋白組成的每個珠蛋白結合一個亞鐵血紅素一個亞鐵血紅素，是由一個卟啉環結合 一個亞鐵離子組成的這個亞鐵離子負責直接與氧氣分子結合血紅蛋白在肺部與氧氣分子結合之後再通過血液的輸送，把氧氣輸送到全身當一個人編碼血紅蛋白的基因發生了
變異血紅蛋白的數量就可能減少血紅蛋白的穩定性也可能會降低進而就會導致以下的臨床症狀1、供氧不足血紅蛋白是負責供應氧氣的當血紅蛋白的數量減少、或者質量 下降的時候，就會導致供氧不足供氧不足會進而會導致：身體虛弱、 發育遲緩、和身材矮小2、黃疸。當血紅蛋白的編碼出現變異
之後α珠蛋白與β珠蛋白的比例就可能不是 正好一比一或者血紅蛋白的編碼和結構發生了變異， 血紅蛋白本身就會變得不穩定這樣，紅細胞就更容易破裂當紅細胞被大量地破壞，大量的血紅素 就從破了的紅細胞當中被釋放出來血紅素需要經過肝臟的多步代謝，才能
最終被排出體外代謝過程中的一個中間代謝物是膽紅素膽紅素是橙黃色的患有地中海貧血的人，因為血紅素大量 釋放代謝的中間產物--膽紅素--就不能被 及時地代謝多餘的膽紅素就會沉積在皮膚當中， 皮膚就會顯出黃色也就是我們所說的黃疸過量的膽紅素對人體是有毒害作用的第3個症狀，是肝脾腫大因為紅細胞的過度破壞被破壞之後的紅細胞的殘餘物，要經過
脾臟和肝臟的處理才能被代謝掉這給肝臟和脾臟帶來很大的代謝負擔所以會導致肝臟、和脾臟的腫大尤其是會導致脾臟的明顯腫大第4個症狀，是特殊的地中海貧血面容因為缺氧，所以身體會代償性促進生成 更多的紅細胞骨髓、尤其是扁骨當中的骨髓是生成 紅細胞的重要器官人額面部的骨頭是扁骨所以額面部的骨頭就會因為代償 供氧不足而過度生長這樣就會導致特殊的地中海貧血面容這種面容的特徵是：額部變寬、兩眼之間的距離拉大、
鼻樑塌陷第5個特徵，因為缺氧、黃疸沉積等 原因地貧患者對病菌、和病毒的抵抗力 降低所以就很容易患各種各樣的感染性疾病另外，一個人在被確診患有重度 地中海貧血之後目前主要的救治手段就是輸血但是長期輸血，會導致身體內過量的
鐵元素積累另外經常輸血，就很有可能感染艾茲病、 乙型肝炎、和丙型肝炎等疾病在了解了地中海貧血的病症與血紅蛋白 的關係之後我們接下來談，血紅蛋白基因當中， 哪些變異會導致地中海貧血地中海貧血根據致病基因變異的不同分成兩大類：α地貧、和β地貧α地貧，就是指因為編碼α珠蛋白的基因
發生致病變異，而導致的地貧同樣，β地貧，就是指編碼β珠蛋白的 基因發生致病變異，而導致的地貧我們先討論α亞型的地貧編碼α珠蛋白的基因位於第16號染色體 上正常情況下，1條16號染色體上有2個 串聯排列的α珠蛋白基因拷貝這兩個拷貝是緊挨着的所以，一個正常人應該有4個α珠蛋白
基因的拷貝編碼β珠蛋白的基因位於第11號染色體 上一條第11號染色體有一個β珠蛋白基因 的拷貝一個正常人有2個β珠蛋白基因拷貝當一個人的4個α基因拷貝、和2個β 基因拷貝的拷貝數量正常並且編碼沒有變異的時候身體合成出來的α珠蛋白和β珠蛋白正好
可以按比例地形成正常的血紅蛋白這個人就不會得地中海貧血而當一個人的α基因出現了致病變異的 時候這個人就有可能會患上α亞型的地中海 貧血α地貧的主要基因變異，是α珠蛋白的 基因拷貝數量減少α地貧的症狀的嚴重程度，是與α珠蛋白
基因缺失的拷貝數量呈正相關的是符合基因拷貝數的劑量效應的也就是說缺失的拷貝數越多，臨床症狀 越嚴重當一個人缺失了一個α基因拷貝， 但還剩下3個拷貝的時候他體內的α珠蛋白就會略少一些但是在臨床上，這個人幾乎沒有任何的 病症當一個人缺失了2個α基因拷貝，還剩下
2個拷貝的時候這個人就會有輕度的貧血當一個人缺失了3個α基因拷貝，只剩下 1個拷貝的時候他就會有重度的貧血當一個個體缺了4個alpha基因拷貝， 也就是沒有α基因拷貝的時候他過剩的γ珠蛋白就會自行聚合成4聚體 （γ珠蛋白是胎兒期表達的一種珠蛋白）這種4聚體被稱為BARTS聚合體BARTS聚合體是黑紫色的聚合物這種缺失了4個α亞基的胎兒，一般會是
死胎這種胎兒一生下來就表現為全身黑紫色這種胎兒也被稱為BARTS胎兒BARTS胎兒就算是活着出生也會在在出生後不久，就會因為 嚴重缺氧而死亡α地貧的基因變異，除了基因拷貝數的 缺失之外還有部分的變異是因為α亞基的編碼 出現了變異比如單個鹼基的替換（SNV）、
插入缺失變異（Indel）也可能會導致α地貧接下來，我們說β亞型的地中海貧血β珠蛋白基因的常見變異是因為β珠蛋白基因的編碼出現了異常導致不能合成出β珠蛋白或者合成出的β珠蛋白不能正常地與 α珠蛋白結合導致不能形成正常的、有功能的 血紅蛋白現在已知有200多種β珠蛋白基因的 致病變異因β珠蛋白基因變異的而導致的
β地中海貧血，它是隱性遺傳的也就是當一個人的兩個β基因（拷貝） 當中，只有一個拷貝是有致病變異而另一個拷貝是正常的時候這個人只有輕微的貧血或者沒有臨床症狀，處於「攜帶者」 的狀態但是他有可能把這個有變異的基因遺傳 給他的孩子當一個人的兩個β珠蛋白基因拷貝都有
致病變異的時候這個人就會有地中海貧血的症狀根據基因變異的種類不同，患者症狀的 輕重程度也會有所不同和所有的遺傳病一樣地中海貧血也是一種難以治療，但是 容易預防的疾病可以通過婚前、孕前、產前的基因篩查 有效地預防患有地中海貧血的孩子出生備孕的夫婦，如果提前知道自己是否
攜帶有地中海貧血的致病基因可以極大地減少生出患地貧孩子的風險要知道自己是否帶地中海貧血的致病 基因變異，最好的辦法就是做基因檢查如果通過基因檢查，確認夫妻是地貧的 致病基因攜帶者那可以請專業的醫生、或者專業的 遺傳諮詢機構進行專業的指導確認是否有生出地貧孩子的風險如果確認是有這個風險的那麼這對夫婦可以在懷孕兩到三個月的
時候做一個產前的羊水穿刺、或取絨毛膜做 基因檢查以確認胎兒是否患有地中海貧血如果確認胎兒是患有地中海貧血的那可以考慮流產，以避免患病的孩子 出生為什麼地中海貧血在熱帶地區高發？原因是地中海貧血致病基因的攜帶者，
對瘧疾有一定的抵抗能力地中海貧血的各種亞型，都會不同程度 地導致血紅蛋白的穩定性下降變異的血紅蛋白更容易聚積在一起形成細胞內的蛋白質包涵體這會導致紅細胞的穩定性下降，也就是 紅細胞更容易破裂我們知道，瘧疾的病原體是瘧原蟲瘧原蟲在人體內，有一段過程是寄生在 血紅胞內的對於地中海貧血的攜帶者，當他的
紅細胞被瘧原蟲入侵之後他的紅細胞比正常人的紅細胞更容易 破裂當寄生在紅細胞內的瘧原蟲還沒有成熟 的時候紅細胞就提前破裂，那麼瘧原蟲就和 這個破裂的紅細胞一起死了也就是說，地貧攜帶者有更加脆弱的
紅細胞這種紅細胞通過自殺，把寄生在其中的 瘧原蟲一併殺死所以，地中海貧血致病基因的攜帶者， 對瘧疾有一定的抵抗能力瘧原蟲要通過按蚊傳播按蚊生長在熱帶、亞熱帶，所以瘧疾也 主要出現在熱帶、亞熱帶地區中國的廣東省、廣西省、海南省地處
熱帶這些地方也是中國出現瘧疾最多的地方瘧疾是一種嚴重的、可以致死的疾病而地中海貧血的攜帶者對瘧疾有一定的 抵抗能力所以通過許多代人被瘧疾的選擇廣東省、廣西省等省的人群當中攜帶地中海貧血致病變異的人數比例， 就相當高以上是本期節目的全部內容，謝謝您 的觀看